Beroligende medicin – benzodiazepiner
Derimod er langvarig behandling i de fleste undersøgelser knyttet til en øget risiko for kognitiv svækkelse eller demens. Sammenhængen afspejler muligvis, at tidlige symptomer på demens kan være årsag til, at behandling med benzodiazepiner er igangsat.
Lægemidler af benzodiazepintypen virker beroligende og søvndyssende og anvendes af samme grund til korttidsbehandling af søvnbesvær, angst og uro. Benzodiazepiner har umiddelbart en forbigående negativ virkning på det kognitive funktionsniveau.
Af etiske grunde er der ikke udført kliniske forsøg vedrørende benzodiazepiner og risiko for udvikling af kognitiv svækkelse eller demens senere i livet, men der foreligger en del befolkningsundersøgelser med fokus på emnet.
Kohortestudier
I perioden 1998-2016 er der publiceret fem fremadrettede (prospektive) befolkningsundersøgelser med sammenlagt 44.000 deltagere vedrørende brugen af benzodiazepiner og risiko for udvikling af kognitiv svækkelse eller demens.
Flertallet af studierne finder, at langvarig brug af benzodiazepiner er forbundet med øget risiko for kognitiv svækkelse eller demens. Men der er ikke evidens for, at kortvarig behandling med disse lægemidler øger risikoen for kognitiv svækkelse eller demens. ’Kortvarig behandling’ svarer til højst en måneds behandling med sovemidler og højst tre måneders behandling med angstdæmpende lægemidler (anxiolytika).
| Navn på studie | Sted | Alder | Antal | Varighed | Reference |
|---|---|---|---|---|---|
| Kungsholmen study | Sverige | ≥75 år | 242 | 3 år | Fastbom, 1998 |
| PAQUID | Frankrig | ≥65 år | 1.063 | 15 år | de Gage, 2012 |
| National Health Insurance Research database study | Taiwan | ≥50 år | 34.158 | 3 år | Chen, 2012 |
| The Adult Changes in Thought | USA | ≥65 år | 3.434 | Mean 7,3 år | Gray, 2016 |
| USA | Mean 73 år | 5.423 | Mean 4,8 år | Zhang, 2016 |
Case-kontrolstudier
I perioden 2012-2016 er der publiceret otte case-kontrolundersøgelser vedrørende brug af benzodiazepiner og risiko for udvikling af kognitiv svækkelse eller demens. Der var tilsammen 100.000 deltagere.
Flertallet af studierne finder, ligesom kohortestudierne, at langvarig brug af benzodiazepiner er associeret med øget risiko for kognitiv svækkelse eller demens. Men der er heller ikke i disse studier evidens for, at kortvarig behandling med disse lægemidler øger risikoen for kognitiv svækkelse eller demens.
| Navn på studie | Sted | Alder | Antal | Varighed | Reference |
|---|---|---|---|---|---|
| PAQUID | Frankrig | ≥65 år | 3.300 | 8 år | Lagnaoui, 2002 |
| Canadian study of Health and Aging | Canada | ≥65 år | 510 | 5 år | Lagnaoui, 2009 |
| National Health Insurance Research database study | Taiwan | ≥45 år | 5.400 | 8 år | Wu, 2009 |
| National Health Insurance Research database study | Taiwan | ≥45 år | 25.140 | 11 år | Wu, 2011 |
| Caerphilly prospective study | United Kingdom | ≥45 år | 1.134 | 22 år | Gallacher, 2011 |
| PAQUID | Frankrig | ≥65 år | 2.277 | 20 år | Billioti de Gage, 2012 |
| RAMQ | Canada | ≥66 år | 8.980 | 10 år | Billioti de Gage, 2014 |
| United Kingdom | ≥65 år | 52.918 | Op til 15 år | Imfeld, 2015 |
Årsag eller virkning?
Den sammenhæng mellem langvarig brug af benzodiazepiner og kognitiv svækkelse eller demens, som de fleste studier finder, kan være udtryk for en omvendt årsagssammenhæng.
Symptomer som søvnbesvær, uro og angst, der ofte er årsagen til behandling med benzodiazepiner, forekommer relativt hyppigt som et slags forvarsel om demens i op til flere år, før demensdiagnosen stilles. Det kan med andre ord være begyndende demens, der er årsagen til brugen af benzodiazepiner og ikke omvendt.
Følg kliniske retningslinjer
En ekspertgruppe fra Bordeaux, der har gennemgået forskningen, som de i øvrigt selv har bidraget til med flere befolkningsundersøgelser, konkluderede i 2015 og 2016, at der ikke er evidens for en årsagssammenhæng mellem brug af benzodiazepiner og demens. Ekspertgruppen vurderer derfor, at der ikke er nogen grund til at afstå fra at anvende disse lægemidler i overensstemmelse med eksisterende kliniske retningslinjer.
Bivirkninger
Benzodiazepiner er vanedannende og øger risikoen for fald og dermed også for knoglebrud. Lægemidlerne kan som nævnt også svække det kognitive funktionsniveau midlertidigt, hvilket blandt andet kan gå ud over færdselssikkerheden. Desuden er der, især hos personer med demens, øget risiko for at udvikle delirium ved brug af benzodiazepiner.