Kolesterolsænkende lægemidler
Statiner har heller ingen indflydelse på udviklingen i det kognitive funktionsniveau hos patienter med Alzheimers sygdom. Dog viser befolkningsundersøgelser, at brug af statiner på langt sigt er forbundet med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens og kognitiv svækkelse.
Kolesterolsænkende lægemidler (statiner) virker ved at hæmme dannelsen af kolesterol i leveren. Herved sænkes niveauet af det skadelige low density lipoprotein (LDL) kolesterol i blodet og risikoen for blandt andet hjertekarsygdom mindskes.
Forskningen i sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for udvikling af demens senere i livet er sammenfattet i en række oversigtsartikler og meta-analyser. Alene i perioden 2013-2016 er der publiceret syv af denne type oversigtsarbejder.
Den store interesse for emnet hænger blandt andet sammen med, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 2012 udsendte en officiel advarsel om, at brug af statiner kan øge risikoen for kognitive problemer. Men FDA’s advarsel understøttes ikke af de senere års forskning.
Emne | Studiedesign | Antal studier | Reference |
---|---|---|---|
Demens generelt | Prospektive kohortestudier | 8 | Song, 2013 |
Demens og Alzheimer | Flere typer befolkningsundersøgelser og RCT | 20 | Wong, 2013 |
Demens, Alzheimer og MCI | Flere typer befolkningsundersøgelser og RCT | 57 i review; 27 i meta-analyse | Richardson, 2013 |
Demens generelt | 15 | Swiger, 2013 | |
Demens generelt | RCT | 13 | Macedo, 2014 |
Demens og kognition | Reviews og meta-analyser | Gauthier, 2015 | |
Demens generelt | RCT | 2 | McGuinness, 2016 |
Demens
Sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for udvikling af demens er belyst både i kliniske forsøg og i befolkningsundersøgelser.
En mulig ulempe ved kliniske forsøg (randomiserede kontrollerede studier; RCT) er, at det er vanskeligt at gennemføre en tilstrækkelig lang opfølgningsperiode til at registrere eventuelle langtidseffekter af lægemidlet. Ulempen ved befolkningsundersøgelser er, at det er vanskeligt at kontrollere for alle relevante baggrundsvariable (konfoundere) som fx helbredsforhold og socioøkonomiske forhold.
To store kliniske forsøg, der undersøger brugen af statiner finder samstemmende, at hverken simvastatin eller pravastatin er associeret med risiko for udvikling af demens. I det største af studierne, der havde mere end 20.000 deltagere, udviklede 31 statinbrugere og 31 ikke-statinbrugere demens i løbet af studieperioden på 5 år svarende til en odds ratio på 1,0.
Navn på studie | Lægemiddel | Deltagerantal | Varighed | Reference |
---|---|---|---|---|
Heart Protection Study | Simvastatin | 20.536 | 5 år | HPS Collaborative Group |
PROSPER study | Pravastatin | 5.804 | 3,2 år | Trompet, 2002 |
Derimod finder seks meta-analyser af befolkningsundersøgelser med sammenlagt flere millioner deltagere uafhængigt af hinanden, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens.
Studiedesign | Antal studier i analyse | Deltagerantal | Risikoestimat | 95 % konfidensinterval | Reference |
---|---|---|---|---|---|
Kohorte | 8 | 59.871 | Relativ risiko 0,62 | 0,43-0,81 | Song, 2013 |
Kohorte | 12 | Relativ risiko 0,70 | 0,60-0,83 | Wong, 2013 | |
Kohorte | 10 | 4.360.137 | Adjusted risk ratio 0,87 | 0,82-0,92 | Richardson, 2013 |
Flere typer befolkningsundersøgelser | 13 | 2.762.899 | Odds ratio 0,70 | 0,59-0,83 | Macedo, 2014 |
Kohorte | 8 | 23.443 | Hazard ratio 0,71 | 0,61-0,82 | Swiger, 2013 |
Case-kontrol | 2 | 2.679 | Odds ratio 0,25 | 0,14-0,46 | Richardson, 2013 |
Alzheimers sygdom
Fire meta-analyser af befolkningsundersøgelser med sammenlagt flere millioner deltagere finder samstemmende, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens.
Studiedesign | Antal studier i analyse | Deltagerantal | Risikoestimat | 95 % konfidensinterval | Reference |
---|---|---|---|---|---|
Kohorte | 12 | Relativ risiko 0,82 | 0,69-0,97 | Wong, 2013 | |
Kohorte | 10 | 759.553 | Adjusted risk ratio 0,79 | 0,63-0,99 | Richardson, 2013 |
Flere typer befolkningsundersøgelser | 9 | 2.753.002 | Odds ratio 0,61 | 0,50-0,75 | Macedo, 2014 |
Case-kontrol | 3 | >5758 | Odds ratio 0,56 | 0,41-0,78 | Richardson, 2013 |
Mild cognitive impairment
To meta-analyser af befolkningsundersøgelser finder begge, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af mild cognitive impairment (let kognitiv svækkelse; MCI).
Studiedesign | Antal studier i analyse | Deltagerantal | Risikoestimat | 95 % konfidensinterval | Reference |
---|---|---|---|---|---|
Kohorte | 4 | >4019 | Adjusted risk ratio 0,66 | 0,51-0,86 | Richardson, 2013 |
Tværsnit | 2 | >24595 | Odds ratio 0,97 | 0,87-1,09 | Richardson, 2013 |
Behandling af Alzheimers sygdom
Resultater af kliniske forsøg (RCT’er), der undersøger en mulig virkning af behandling med statiner på det kognitive funktionsniveau hos patienter med Alzheimers sygdom, er sammenfattet i to meta-analyser.
Hvert studie havde en varighed på mindst seks måneder, og udviklingen i det kognitive funktionsniveau blev målt ved hjælp af kognitive tests (ADAS-Cog og MMSE). Begge meta-analyser finder, at behandling med statiner er uden virkning på det kognitive funktionsniveau ved Alzheimers sygdom.
Antal studier i analyse | Deltagerantal | Outcome | Resultat | Reference |
---|---|---|---|---|
3 | 1.064 | ADAS-Cog | Ingen forskel på brugere og ikke-brugere af statiner | Richardson, 2013 |
4 | 1.154 | ADAS-Cog | Ingen forskel | McGuinness, 2014 |
MMSE | Ingen forskel |